2015 के बाद से, इज़राइल में शेबा मेडिकल सेंटर में ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के इलाज के लिए एक बिल्कुल नई पद्धति को व्यवहार में लाया गया जिसके परिणाम उल्लेखनीय हैं। 2022 में शेबा ने शेबा एकेडमिक CD19 CAR T सेल प्रोटोकॉल के साथ इलाज किए गए 250 रोगियों के ठीक होने का जश्न मनाया। शेबा इज़राइल का एकमात्र अस्पताल है जहां इस अनूठी चिकित्सा तकनीक को प्रेक्टिस किया जाता है। शेबा में CAR T- सेल गतिविधि यूरोप में सबसे बड़ी है।
अडैप्टिव सेल थेरेपी (CAR T-सेल थेरेपी) क्या है?
अडैप्टिव सेल थेरेपी एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है जिसमें इम्यून सेल्स (T-सेल्स) को रोगी के शरीर से अलग किया जाता है, प्रयोगशाला में सुसंस्कृत या आनुवंशिक रूप से संशोधित किया जाता है, और फिर रोगी को बढ़ी हुई मात्रा में वापस कर दिया जाता है।
अडैप्टिव सेल थेरेपी की एक विधि CAR T- सेल थेरेपी है, या काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) के साथ थेरेपी। क्लीनिकल ट्रायल्स से पता चला है कि यह विधि ल्यूकेमिया के उपचार के लिए विशेष रूप से प्रभावी है। 2017 में, FDA ने ल्यूकेमिया वाले बच्चों और युवा वयस्कों के उपचार के रूप में आधिकारिक तौर पर CAR T- सेल थेरेपी को मंजूरी दी।
अडैप्टिव सेल थेरेपी एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है जिसमें इम्यून सेल्स (T-सेल्स) को रोगी के शरीर से अलग किया जाता है, प्रयोगशाला में सुसंस्कृत या आनुवंशिक रूप से संशोधित किया जाता है, और फिर रोगी को बढ़ी हुई मात्रा में वापस कर दिया जाता है। CAR T- सेल थेरेपी में रोगी के शरीर से T-सेल्स को हटाना शामिल है। हटाए गए T-सेल्स के प्रोटीन एक्स्प्रेशन आनुवंशिक संशोधन से गुजरते हैं ताकि उन्हें एक विशिष्ट एंटीजन को पहचानने में सक्षम बनाया जा सके जो ल्यूकेमिक सेल्स की सतह पर पाया जा सकता है। रिसेप्टर को काइमेरिक कहा जाता है क्योंकि इसके हाइब्रिड मोलेक्यूल्स दो अलग-अलग प्रोटीन्स - एंटीबॉडी और T-सेल रिसेप्टर्स से बने होते हैं। मौजूदा एंटीजेनिक काइमेरिक रिसेप्टर्स के बहुमत का उपयोग विशिष्ट मार्कर CD19 का पता लगाने के लिए किया जाता है, जो व्हाइट ब्लड सेल्स (B-सेल्स) की सतह पर पाया जाता है। CD19 सामान्य और कैंसरग्रस्त B-सेल्स दोनों द्वारा व्यक्त (एक्स्प्रेस) किया जाता है। हालांकि, कैंसरग्रस्त B-सेल्स द्वारा व्यक्त CD19 का स्तर, जो ल्यूकेमिया के विकास के लिए जिम्मेदार हैं, असाधारण रूप से उच्च हैं। इस तरह, CAR T- सेल थेरेपी ल्यूकेमिया के इलाज के लिए निर्देशित है जो B-सेल्स को प्रभावित करती है।
इजराइल में CAR-T सेल थेरेपी की लागत
SHEBA की घरेलू CAR-T थेरेपी और अन्य कमर्शियल CAR-T के बीच क्या अंतर है?
इस प्रक्रिया के प्रारंभिक चरण में, रोगी से रक्त का नमूना निकाला जाता है (ऑटोलॉगस उपचार)। नमूना एक विशेष प्रयोगशाला में भेजा जाता है जिसमें रक्त से CAR-T सेल्स का निर्माण किया जाता है। कुछ मामलों में, एक स्वस्थ दाता (एलोजेनिक उपचार) से रक्त का नमूना भी लिया जा सकता है। निर्माण प्रक्रिया ऑटोलॉगस और एलोजेनिक उपचार दोनों के लिए समान है।
इसके बाद, व्हाइट ब्लड सेल्स को ल्यूकोसाइट एफेरेसिस नामक प्रक्रिया में रक्त के नमूने से निकाला और एकत्र किया जाता है। इस प्रक्रिया के उत्पादों को विशिष्ट T-सेल्स के सक्रिय प्रसार को प्राप्त करने के लिए प्रेरित किया जाता है। विस्तारित T-सेल्स को आनुवंशिक रूप से काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (CARs) का उत्पादन करने के लिए इंजीनियर किया गया है। संशोधित T-सेल्स को फिर गुणा करने के लिए अलग रखा जाता है, जिसके बाद उन्हें रोगी के शरीर में वापस इंजेक्ट किया जाता है। संशोधित रिसेप्टर्स का धन्यवाद, ये T-सेल अब कैंसर सेल्स को पहचानने और जानबूझकर उन्हें नष्ट करने में सक्षम हैं।
जबकि संशोधित T-सेल्स को गुणा करने के लिए अलग रखा जाता है, रोगी कीमोथेरेपी से गुजरता है, जिसका उद्देश्य सर्क्यलैट हो रही व्हाइट ब्लड सेल्स की संख्या को कम करके इम्यून सिस्टम को दबाना है। यह स्टेज संसाधनों के लिए प्रतिस्पर्धा को कम करके पुन: प्रशासित CAR-T सेल्स की प्रभावकारिता को बढ़ाने का कार्य करती है।
इस उपचार के लिए आवश्यक समय अपेक्षाकृत कम है, जिसमें लगभग 10 दिन लगते हैं, जिसके बाद रोगी को आम तौर पर दो सप्ताह के लिए अस्पताल में भर्ती कराया जाता है, जिसके दौरान उसके पुनर्सुधार की निगरानी की जाती है।
वीडियो में: अर्नोन नागलर, एमडी, एमएससी, का मानना है कि CAR-T थेरेपी पिछले दशकों में हीमटोलॉजी में सबसे महत्वपूर्ण खोज है।
डॉ. नागलर, चैम शेबा मेडिकल सेंटर, तेल-हाशोमर, इज़राइल में हीमटोलॉजी विभाग और बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन और कॉर्ड ब्लड बैंक दोनों के निदेशक हैं और तेल अवीव विश्वविद्यालय, तेल-अवीव, इज़राइल में मेडिसिन के प्रोफेसर हैं।
CAR T सेल प्रक्रिया में किस प्रकार का कैंसर प्रतिक्रिया करता है?
CAR-T निम्नलिखित स्थितियों वाले CD19 पॉजिटिव रोगियों के लिए उपयुक्त हो सकता है:- युवा रोगी: ल्यूकेमिया, लिम्फोमा
- वयस्क: ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, मल्टीपल मायलोमा (ALL, AML)
निम्नलिखित देशों के मरीजों ने शेबा अस्पताल में CAR-T उपचार प्राप्त किया:
शेबा मेडिकल सेंटर के प्रोफेसर अर्नोन नागलर ने CAR-T थेरेपी के बारे में सवालों के जवाब दिए।
1. शेबा मेडिकल सेंटर में CAR-T थेरेपी क्या है?2. CAR T-सेल थेरेपी से किन अवस्थाओं का इलाज किया जा सकता है?
3. CAR T थेरेपी कीमोथेरेपी की कई लाइनों के बाद मदद कर सकती है?
4. बीमारी के दोबारा हो जाने बाद CAR-T कैंसर थेरेपी।
5. वरिष्ठ रोगियों के उपचार के रूप में CAR T-सेल थेरेपी।
ल्यूकेमिया के इलाज में CAR T-सेल थेरेपी
ल्यूकेमिया रक्त का कैंसर है जो अन्य कैंसर की तरह डीएनए म्यूटैशन के परिणामस्वरूप उभरता है। यह स्थिति, असामान्य ब्लड सेल्स की उच्च संख्या द्वारा व्यक्त की जाती है, शुरू में बोने मैरो में विकसित होती है और अत्यधिक और विनाशकारी लक्षण जैसे रक्तस्राव, थकान और चोट लगने और संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि का कारण बनती है। हालांकि रेडीऐशन और कुछ आनुवंशिक स्थितियों जैसे पर्यावरणीय कारक कुछ मामलों के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, ल्यूकेमिया के अधिकांश मामलों का कारण अज्ञात रहता है। अफसोस की बात है कि यह बच्चों में सबसे ज्यादा पाया जाने वाला कैंसर भी है। इसके अलावा, इस बीमारी के सभी प्रकार के रेडीऐशन, कीमोथेरेपी और अन्य मानक तरीकों से इलाज करने के ज्यादातर प्रयास विफल हो जाते हैं।
"नए CAR T उपचार ने मेरे बच्चे को बचा लिया"
शक्तिहीनता और हताश - ये शब्द 7 वर्षीय जोनाथन की माँ की भावनाओं का वर्णन करते हैं, जब उनके पता चला कि उनके बेटे का ल्यूकेमिया फिर से शुरू हो गया है। जोनाथन को शुरू में ल्यूकेमिया का पता चला था जब वह केवल ढाई साल का था। तब से, जोनाथन के दो बोने मैरो ट्रांसप्लांट हो चुके हैं, लेकिन दुर्भाग्य से, वे सफल नहीं हुए।
हालांकि, मौलिक रूप से नई उपचार पद्धति का धन्यवाद, बच्चे की जान आखिरकार बच गई। शेबा मेडिकल सेंटर में इस उपचार को प्राप्त करने के केवल एक महीने बाद, जोनाथन पूरी तरह से ठीक हो गया है, और उसके शरीर में इस बीमारी के कोई लक्षण नहीं पाए गए।
उस समय तक, ल्यूकेमिया के उपचार के समान तरीके केवल संयुक्त राज्य के कुछ सबसे उन्नत अस्पतालों में ही प्रचलित थे। शेबा मेडिकल सेंटर इस उपचार की पेशकश करने वाला संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर पहला क्लिनिक था और जोनाथन - पहला इज़राइली रोगी था जिसने इसे सफलतापूर्वक किया था।
जिस उपचार की बात की जा रही है वह इम्यूनोथेरेपी का एक अभिनव किस्म है - CAR T-सेल थेरेपी। उपचार के प्रारंभिक चरण में, शेबा मेडिकल सेंटर के विशेषज्ञों ने जोनाथन के रक्त से एक निश्चित संख्या में इम्यून सिस्टम सेल्स को निकाला और उन्हें संशोधित किया। नतीजतन, जोनाथन की इम्यून सिस्टम ने विशिष्ट पैरामीटर्स द्वारा कैंसर सेल्स को पहचानने और जानबूझकर उन्हें नष्ट करने की क्षमता प्राप्त की।
सांख्यिकी और इतिहास
आनुवंशिक रूप से इंजीनियर की गई CAR-T सेल्स को शुरू में 1989 में, रेहोवोट इज़राइल के वाइज़मैन इंस्टीट्यूट ऑफ साइंस में प्रोफेसर ज़ेलिग एशर द्वारा विकसित किया गया था। अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) के लिए इस क्रांतिकारी उपचार का उपयोग बाद में संयुक्त राज्य अमेरिका में विभिन्न चिकित्सा सुविधाओं द्वारा स्थापित किया गया था। इन वर्षों में, इंजीनियर किए गए CAR रिसेप्शन का परिष्करण बढ़ा है, अब चौथी पीढ़ी के CAR पर शोध किया जा रहा है, जो सेल विस्तार, दृढ़ता और एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ाने में सक्षम है।
डॉ अलैड जैकोबी द्वारा किए गए प्रयासों का धन्यवाद, ALL के लिए CAR-T उपचार शेबा मेडिकल सेंटर में उपलब्ध हैं। डॉ जैकोबी बाल चिकित्सा हीमटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी विभाग में उपस्थित चिकित्सक हैं और एडमंड और लिली सफरा चिल्ड्रेन हॉस्पिटल, शेबा मेडिकल सेंटर में बाल चिकित्सा कैंसर इम्यूनोथेरेपी के जांचकर्ता हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका के राष्ट्रीय कैंसर संस्थान में उनके अद्वितीय और व्यापक उच्च स्तरीय प्रशिक्षण का धन्यवाद, CAR-T थेरेपी अब इज़राइल में एक स्थापित उपचार पद्धति है।
शेबा मेडिकल सेंटर में ल्यूकेमिया के लिए CAR-T उपचार प्राप्त करने वाले पहले बच्चे ने कैंसर से पूरी तरह से मुक्ति का अनुभव किया। पिछले कुछ वर्षों में, शेबा मेडिकल सेंटर में बाल चिकित्सा हीमटो-ऑन्कोलॉजी विभाग ने 17 मामलों के लिए CAR-T सेल थेरेपी प्रदान की, जिसमें से 75% को परिणामस्वरूप कैंसर से पूरी तरह से मुक्ति मिली। इस उपचार की प्रभावकारिता छोटे बच्चों के लिए 85-90%, किशोरों के लिए लगभग 80% और संपूर्ण रोगी आबादी के लिए लगभग 70% है।
CAR थेरेपी 3 दशकों में विकसित हुई
- 1989 - एंटीबॉडी विशिष्टता के साथ CTL को व्यक्त करने वाले काइमेरिक T-सेल रिसेप्टर का विकास
- 1993 - scFv CAR के लिए इन विवो गतिविधि का विकास और प्रदर्शन
- 1994 - B-सेल लिम्फोमा इडियोटाइप के खिलाफ scFv CAR का विकास
- 2002 - CTL विस्तार को बढ़ाने के लिए CD28 और 4-1bb में लिगैंड्स का उपयोग
- 2006 - डिम्बग्रंथि के कैंसर के खिलाफ scFv CAR के उपयोग के लिए पहला इन-ह्यूमन डेटा
- 2009 - CD19 के खिलाफ निर्देशित CAR का विकास
- 2010 - NHL व्यक्त करने वाले CD19 के विरुद्ध CAR के उपयोग के लिए पहला इन-ह्यूमन डेटा
- 2012-2019 - B-सेल विकृतियों में क्लीनिकल मूल्यांकन और एंटी-CD19 CAR-T थेरेपी की स्वीकृति
Blood collection to obtain T-cells. Sheba Hospital April 2022.
इज़राइल में एक मरीज और उसका परिवार हमारे कर्मचारी (ट न्या) के साथ
What is CAR-T therapy? Additional reading
- T-cell Transfer Therapy / The American Cancer Society
- CAR T-cell Therapy and Its Side Effects / The American Cancer Society
- Chimeric antigen receptor T cell / Wikipedia